2024年9月18日，賽分科技合作伙伴環(huán)碼生物的環(huán)形RNA-HM2002注射液項(xiàng)目探究性IIT研究完成首例入組，并成功完成了全球首例HM2002注射液的經(jīng)心外膜心肌注射給藥。這一突破性進(jìn)展，標(biāo)志著環(huán)形RNA類藥物正式邁入人體臨床試驗(yàn)（First-in-Human）的新階段，為后續(xù)研發(fā)邁出了堅(jiān)實(shí)的第一步。
圖1.祝賀HM2002注射液IIT研究首例入組圓滿完成
環(huán)形RNA-HM2002注射液項(xiàng)目于8月14日在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院正式啟動。這項(xiàng)研究是由瑞金醫(yī)院的心血管外科專家趙強(qiáng)教授發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT），旨在評估環(huán)形RNA藥物HM2002注射液在冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）后的缺血性心力衰竭患者中的安全性和耐受性。首例入組后，至9月24日，該患者已轉(zhuǎn)入普通病房，接受二級護(hù)理，生命體征和各項(xiàng)臨床指標(biāo)均保持穩(wěn)定。
CircRNA多由線性mRNA環(huán)化得到，或者采用IVT共環(huán)化的方式。其分子結(jié)構(gòu)中沒有5’和3’末端，呈封閉的環(huán)形結(jié)構(gòu)，因而它不受RNA外切酶的影響，在體內(nèi)更穩(wěn)定，此外還具有低免疫原性、特異性翻譯等特征，收到廣泛的關(guān)注。賽分科技結(jié)合circRNA、mRNA的結(jié)構(gòu)特征，開發(fā)一套純化及分析方案。對于含Poly A尾的線性mRNA，可采用親和層析填料。賽分科技有兩款不同基質(zhì)mRNA親和層析填料，分別聚甲基丙烯酸酯（PMA）基質(zhì)的Monomix dT20，以及聚苯乙烯/二乙烯基苯（PS/DVB）基質(zhì)的Proteomix POR50-dT20。兩款填料各有側(cè)重，其中Monomix dT20更適用于鏈長較短mRNA，另一款則更適用于鏈長更大mRNA樣品，具有更高的純化效率。表1為兩款填料的基本技術(shù)參數(shù)，可根據(jù)實(shí)際樣品性質(zhì)選擇。
表1.mRNA親和填料技術(shù)參數(shù)
CircRNA主要純化方法和分析方案多采用SEC和反相的色譜分離模式。賽分科技大孔徑SEC色譜柱既可用于制備高純度的circRNA樣品，其高分辨率也可有效進(jìn)行質(zhì)量檢測。USP推薦的mRNA 分析方法也適用于circRNA聚集體的檢測。國內(nèi)外已有多個研究項(xiàng)目采用賽分科技大孔徑SRT SEC色譜柱用于核酸樣品的制備，并發(fā)表文獻(xiàn)（詳情查看文獻(xiàn)速遞專欄中《CircRNA穩(wěn)定性研究及樣品制備》文章）。硅膠反相色譜柱具有較高的分辨能力，賽分科技大孔徑反相色譜柱Bio-C18可用于將circRNA中包含nicked RNA、pre?mRNA的線性RNA分離開，作為circRNA純度檢項(xiàng)分析，有效對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制。表2為對應(yīng)色譜柱產(chǎn)品信息參數(shù)。
表2.circRNA及mRNA色譜柱產(chǎn)品參數(shù)
賽分科技積極參與核酸藥物以及其他新興領(lǐng)域下游純化及質(zhì)量控制方案的開發(fā)。賽分科技將持續(xù)為生物醫(yī)藥合作伙伴提供高質(zhì)量的色譜產(chǎn)品和技術(shù)方案，在藥物質(zhì)量控制和下游純化領(lǐng)域?yàn)橹袊镝t(yī)藥行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供專業(yè)服務(wù)。
